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脑科医院批国家自然科学基金立项2项
[发布时间: 2025-08-28 浏览量:348]

项目1


C3aR-FYN轴介导小胶质细胞活化在蛛网膜下腔出血诱发早期脑损伤中的作用及机制研究


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研究内容


蛛网膜下腔出血(SAH)后的神经炎症是早期脑损伤(EBI)不良预后的关键因素。既往研究提示,抑制小胶质细胞NLRP3炎性小体活化可改善预后,但具体机制未明。我们的前期研究发现,补体C3a可通过C3aR促进NLRP3炎性小体及小胶质细胞活化;组学筛选进一步发现C3aR下游的酪氨酸激酶FYN在SAH后显著上调并活化,空间转录组结果亦显示其富集于小胶质细胞。据此推测:SAH后外周C3a经C3aR激活FYN,驱动小胶质细胞NLRP3炎性小体活化,加剧EBI。本项目拟结合单细胞与空间转录组测序、反向遗传学及脑类器官模型,系统阐明C3aR-FYN轴介导小胶质细胞活化在蛛网膜下腔出血诱发早期脑损伤中的作用及机制,为SAH相关EBI的防治提供新靶点与理论依据。

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项目负责人


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孙勇

连一医副院长、主任医师

医学博士、教授、硕士生导师

中国医院协会医疗联合体工作委员会委员,中国卒中专科联盟卒中急救地图专家委员会委员,江苏省医学会神经外科分会委员,江苏省医师协会神经介入专委会委员,江苏省中西医结合学会神经外科分会委员,江苏省卒中学会理事,江苏省脑血管疾病基层防治专业委员会副主任委员,江苏省研究型医院学会微创神经外科专委会副主任委员,江苏省研究型医院学会脑血管病专委会副主任委员,《当代介入医学电子杂志》编辑部主任,南京医科大学康达学院外科学基础教研室主任。

主译《神经介入诊断与治疗》,参编人卫版教材《临床神经外科学》第3版,以共同执笔参与了《脑动静脉畸形介入治疗中国专家共识》的编写。主持省333人才、市科技局、市521人才、市卫计委、市卫健委、市科协科研项目等,发表SCI论文20余篇。

获江苏省医学新技术引进二等奖1项,市科技进步二等奖1项,市医学新技术引进一等奖2项、二等奖1项。获评省“333高层次人才”、市“521高层次人才”、市“花果山英才”领军人才第一层次。

擅长脑血管病的微创神经介入治疗,如颅内动脉瘤栓塞术、脑动静脉畸形栓塞术、颈内动脉海绵窦瘘栓塞术、颅内外血管狭窄支架植入术、急性缺血性卒中的动脉取栓术等。获市“五一劳动奖章”、“市优秀职工”、“最美坚守医师”等称号。

项目2


Cry2基因变体调控IGF2/PI3K通路介导脑微血管内皮细胞和血脑屏障炎症损伤的作用机制

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研究内容


该研究基于前期发现,即血管性认知障碍(VCI)相关生物钟基因变异体Cry2rs10838524呈现低水平振荡,其敲除可恢复蛋白节律表达、提升调节性T细胞密度、减轻血脑屏障损伤,并与IGF2/PI3K信号通路密切相关。本项目拟整合多组学技术与VCI人群队列,系统阐明Cry2rs10838524经由IGF2/PI3K通路介导脑微血管内皮细胞功能障碍及血脑屏障炎症损伤的分子机制,为VCI的早期诊断和靶向治疗提供新的生物标志物与干预策略。

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个人简介


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何明利

连一医神经内科首席专家、主任医师

医学博士、教授、博士生导师

长期致力于脑血管病及相关认知障碍的基础与临床研究,科研实力突出,曾主持包括国家自然科学基金在内的省部级以上科研项目8项,累计发表学术论文200余篇,其中SCI收录55篇。

荣获国家科技进步奖二等奖1项,省部级科技奖励3项,市级奖5项,以及江苏省医学新技术引进一等奖1项;拥有国家发明专利、实用新型专利和软件著作权各2项。2019年获国家自然科学基金面上项目资助,聚焦于“Period1基因变体调控生物钟分子发条对卒中后血压节律的作用机制”,并于2023年底高质量完成结题。

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